Ženy boli vynechané z klinických skúšok až do 90. rokov-to je to, ako to ovplyvnilo naše zdravie

Keď vedci vyberajú jednotlivcov, aby sa prihlásili do pokusu, zvažujú cieľové použitie intervencie (i.e., Nová liečba drogami), aby sa zabezpečilo, že bude žiaduce pre túto testovaciu populáciu. Pokusy v ranom fáze majú tendenciu vyberať účastníkov, ktorí sú homogénnejší, pretože je ľahšie znížiť variáciu odozvy a týmto spôsobom izolovať účinky; Neskoršie fázové štúdie sa však viac zameriavajú na heterogénne populácie, ktoré napodobňujú reakciu v širokej populácii, ktorá bude používať intervenciu.

Kým klinický výskum sa datuje až do biblických časov, v 40. rokoch sa uskutočnila prvá randomizovaná kontrolná štúdia (testovanie liečby tuberkulózy). V roku 1964 Svetová lekárska asociácia vyjadrila usmernenia týkajúce sa používania ľudských predmetov vo výskume v tom, čo sa nazýva Deklarácia Helsinki, čo prešlo sériou aktualizácií, pričom najnovšia bola v roku 2013. Muži sa však považovali za „lekársku normu“ až do roku 1993 v čase, keď sa narodilo mnoho tisícročí.

Prečo (a ako) ženy sa začali zahrnúť do klinických skúšok

Ženy boli historicky vylúčené z klinických skúšok z niekoľkých hlavných dôvodov, hovorí Sara Crystal, MD, neurológ s certifikáciou predstavenstva a poradca Cove, telemedicínskej platformy, ktorá poskytuje konzultácie o migrénoch. Medzi nimi: zaujatosť; Predpoklad, že v súvislosti s reakciou na lieky neexistovali žiadne významné rozdiely v pohlaví, a preto nie je potrebné študovať ženy osobitne; obavy z toho, že sa musia prispôsobiť hladinám kolísajúcich hormónov žien; a obavy z reprodukčných účinkov.

Prechod zákona o revitalizácii však bol už dávno. Bol do značnej miery ovplyvnený mnohými hnutiami občianskej slobody, ako aj popularitou silnej literatúry, ako je kniha Naše telá, sami, ktoré sa zaoberali reprodukčným zdravím a sexualitou žien. Úsilie, ktoré viedlo k politike zaradenia NIH, sa vyskytlo súčasne s tými, aby sa vytvorila Úrad pre výskum NIH pre zdravie žien a celé desaťročie pred, v roku 1983, pracovná skupina pre verejné zdravotnícke služby v oblasti zdravotných problémov žien. (V skutočnosti NIH založila politiku zahrnutia žien do klinického výskumu pred siedmimi rokmi v roku 1986, ktorá vyzvala výskumných pracovníkov, ktorí požiadali o financovanie NIH, aby zapojili ženy do svojich štúdií.)

Natalie DiPietro Mager, PharmD, MPH, docentka farmaceutickej praxe na Ohio Northern University College of Pharmacy, spoluautorka štúdie, ktorá skúmala históriu a pokrok inklúzie žien do klinických skúšok na lieky na predpis. V štúdii poznamenáva, že hoci dnes existuje uznanie o potrebe dostatočne zahrnúť ženy do klinických skúšok, v predchádzajúcich desaťročiach sa zvážilo mužov zatienených žien do návrhu a správania klinického výskumu.

Pred zdravím žien na konci 60. a 70. rokov viedli niektoré praktiky lekárskeho výskumu k nepresnému porozumeniu ľudského tela ako celku, hovorí Regine Douthard, MD, MPH, senior programový úradník s Úradom výskumu NIH pre zdravie žien v zdraví žien.

"Mnoho klinických skúšok prebiehalo pod nevysloveným predpokladom, že jediným rozdielom medzi ženami a mužmi boli ich sexuálne a reprodukčné orgány," vysvetľuje Douthard. "Ženy boli v podstate považované za malých mužov."."

„Mnoho klinických skúšok prebehlo pod nevysloveným predpokladom, že jediným rozdielom medzi ženami a mužmi boli ich sexuálne a reprodukčné orgány. Ženy boli v podstate považované za malých mužov." - DR. Regine Douthard

Aké sú problémy spôsobené vynechaním žien z klinických skúšok?

Je ľahké sedieť a myslieť: to všetko sa zmenilo pred 27 rokmi a odvtedy sme prešli dlhú cestu. Aj keď je to pravda pre štúdiu titulu 2019, zistilo sa, že ženy dnes tvoria asi 49 percent účastníkov v klinických skúškach-nie je možné ignorovať problémy, ktoré vynechajú ženy z týchto štúdií v minulosti, z ktorých mnohé stále stoja dnes. „Je ťažké povedať, že štúdie boli úplne negované [v dôsledku žien zahrnutých do klinických skúšok],“ hovorí DiPietro Mager.

Jedným z veľkých problémov, ktoré sa objavia, je to, že niektoré choroby vyskytujú. Vezmite napríklad srdcové choroby: Pánska prezentácia plaku cholesterolu v tepnách vyzerá inak ako ženy, hovorí DiPietro Mager. V dôsledku toho je srdcové choroby u žien nedostatočne diagnostikované. „Väčšina výskumov v oblasti kardiovaskulárnych klinických štúdií bola predpovedaná pre mužov, a to podľa môjho názoru slúžilo ako lekárska služba pre ženy s kardiovaskulárnymi chorobami,“ hovorí Kecia Gaither, MD, MPH, FACOG, dvojitá rada /Gyn.

Existujú aj údaje, ktoré ukazujú, že ženy sú liečené menej agresívne na srdcové choroby ako muži a v nemocniciach sa neberú vážne, dodáva, a preto ženy so srdcovými chorobami majú horšie výsledky ako muži. Napríklad štúdia z roku 2000 zistila, že ženy majú sedemkrát vyššiu pravdepodobnosť, že budú nesprávne diagnostikované a prepustené z nemocnice, zatiaľ čo majú infarkt.

Druhý veľký problém s vynechaním žien z klinických skúšok súvisí s dávkami na predpis. Existuje len veľmi málo drog, ktoré majú zjavné smerovanie dávkovania, ktoré sa líšia pre mužov a ženy, hovorí DiPietro Mager. „Pretože muži a ženy majú rôzne zloženie z hľadiska telesného tuku a ženy vo všeobecnosti môžu mať menšie rámce ako muži, nevieme, či by mal byť rozdiel v dávkovaní,“ hovorí. Jednou z mála liekov na predpis, ktorý má rozdiely na štítku pre mužov a ženy, je spánková pomoc Ambien, s odporúčanou počiatočnou dávkou piatich miligramov pre ženy a päť až 10 miligramov pre mužov.

Uskutočnili sa aj štúdie, ktoré ukazujú, ako aspirín ovplyvňuje mužov a ženy odlišne. A v roku 2001 FDA uviedla, že osem z 10 liekov na predpis sa stiahlo z U.Siež. Zistilo sa, že trh v roku 1997 predstavoval pre ženy väčšie zdravotné riziká ako muži.

Budúcnosť zdravia žien je viazaná na začlenenie klinického skúšania

Zákon o revitalizácii NIH z roku 1993 bol dobrým začiatkom porozumenia zdravia žien. Odvtedy FDA tiež zaviedla politiku povzbudzovania inklúzie do klinických skúšok (konkrétne s ohľadom na lieky na predpis) s cieľom zabezpečiť, aby účastníci reprezentovali širokú populáciu patentov, ktorí budú týmto liekom vystavení. (FYI: FDA má jurisdikciu v súvislosti s klinickými vyšetreniami, ktoré zahŕňajú produkty regulované FDA, ako sú lieky, biologické zariadenia a zdravotnícke pomôcky; pre klinické vyšetrovania vykonávané alebo podporované NIH, FDA aj U.Siež. Ministerstvo zdravotníctva a ľudských služieb má spoločnú jurisdikciu.)

Je potrebné poznamenať, že v roku 1977, po tragédiách spôsobených užívaním dvoch liekov na predpis na rannú chorobu, ktorá sa ukázala ako škodlivé pre embryá, FDA odporučila zahrnutie žien vo veku detského veku v raných fázach testovania drog, s výnimkou pre život ohrozujúce choroby. Nové usmernenie FDA vydané v roku 1993 bolo prvýkrát, keď regulačný orgán zrušil obmedzenie žien, čo im umožnilo byť zahrnuté do klinických skúšok v počiatočnej fáze. O päť rokov neskôr FDA uverejnila svoje konečné pravidlo, v ktorom si vyžaduje, aby nové aplikácie liekov na lieky a biologické látky preskúmali a zahrnuli údaje o bezpečnosti a efektívnosti podľa pohlavia, veku a rasy.

V návrhu z júna 2019 FDA uverejnila ďalšie usmernenia o rozmanitosti v klinických skúškach a uverejnila niekoľko ďalších usmerňovacích dokumentov o témach, ako je zhromažďovanie údajov o rase a etnicite v klinických skúškach a podávanie správ o špecifických pre rasu a etnicitu a etnicita a etnicita Údaje v klinických štúdiách zdravotníckych pomôcok. Centrum FDA pre zariadenia a rádiologické zdravie tiež vydalo usmernenie týkajúce sa hodnotenia údajov o zdravotníckych pomôckach špecifických pre rodovo v roku 2014. (Je však potrebné poznamenať, že hoci sú dôrazne povzbudzovaní medzi účastníkmi, zatiaľ čo účastníci sú silne podporovaní, neexistuje zákonný zákon požiadavka FDA zahrnúť tieto podskupiny ako účastníci klinických skúšok.)

Aj keď tieto opatrenia pomohli pestovať zastúpenie žien v klinických skúškach, rovnaká štúdia uvádza, že 49 percent účastníkov sú teraz ženy tiež zistili, že ženy sú stále Nedostatočne zastúpené vo veľkých oblastiach lekárskeho výskumu, ako sú kardiovaskulárne ochorenie, hepatitída, HIV/AIDS, chronické ochorenie obličiek a tráviace ochorenie. Ale opäť existujú náznaky, že veci sa zlepšujú; Nová štúdia uverejnená vo februári tohto roku uviedla, že medzi kardiovaskulárnymi skúškami uskutočnenými v rokoch 2010 až 2017 muži stále prevládali celkovo, ale reprezentácia žien sa líšila v závislosti od charakteristík choroby a pokusov a zlepšila sa v klinických skúškach skúmajúcich mozgovú príhodu a zlyhanie srdca.

Teraz existujú aj skupiny advokácie, ktoré sa zasadzujú za rovnosť žien v klinickom výskume. Napríklad Shikha Jain, MD, FACP, hematológia a onkologický lekár s certifikáciou správnej rady na fakulte v Rush University Medical Center v Chicagu, minulý rok spoluzakladala samit Women in Medicine Summit. Summit je nadnárodná konferencia, ktorá sa zameriava na splnomocnenie žien a mužov, aby uzavreli rodové rozdiely v lekárskom výskume na osobnej a národnej úrovni. "Dúfam, že keď sa pohneme vpred a čoraz viac si uvedomujeme skutočnosť, že tento nezrovnalosť stále existuje," hovorí Dr. Jain, „Že lekári vynaložia spoločné úsilie a budú úmyselní v rámci ekvivalentne zahrnutia mužov a žien [do klinických skúšok]."

Čo je ešte potrebné urobiť

Jedným z hlavných dôvodov, prečo ženy stále nie sú do klinických skúšok dosť často zahrnuté, je to, že jednoducho nie je ponúknutá príležitosť tak často ako muži. Môže existovať vopred pochopená predstava, že sa o skúšky nezaujímajú alebo nemajú čas, “preto výzvou je meniť vnímanie, že by sme nemali zahrnúť ženy do skúšok,“ hovorí Dr. Žartom.

DR. Gaither hovorí, že jedným zo spôsobov, ako sa to dá dosiahnuť. „Verím, že čím sa rozmanitejší jednotlivci zúčastňujú na klinických skúškach, tým lepšie [sa môžeme naučiť], čo funguje najlepšie, pre koho sa u všetkých zlepšuje zdravie pre všetkých,“ dodáva.

Rovnako dôležité je zahrnutie menšinových žien, ktoré sú ako podskupina naďalej nesmierne nedostatočne zastúpené v klinických skúškach. „Je to obrovský, obrovský problém,“ hovorí Dr. Žartom. Lekári však spolupracujú s týmito populáciami, aby im priniesli príležitosti na to, aby boli súčasťou pokusov-ako aj destigmatizácia spôsobu, akým sa všeobecne vnímajú skúšky.

Mnoho pacientov sa obáva, že byť súčasťou klinického skúšania znamená, že budú experimentovaní, hovorí Dr. Žartom. Pokusy sa však líšia a účasť na pokuse znamená, že získate štandard starostlivosti (alebo lepšiu) s možnosťou nielen zlepšiť vašu trajektóriu v procese choroby, ale tiež potenciálne zlepšiť potenciálne výsledky iných pacientov učením sa od vášho odpoveď na liečbu. Tiež nemusíte byť chorí, aby ste boli súčasťou klinického skúšania; Mnoho pokusov hľadá zdravých účastníkov. (Ak chcete nájsť príležitosti, skontrolujte klinické oblasti.Vláda alebo sa poraďte s miestnym zdravotníckym oddelením.)

Natasha Bonhomme, hlavný úradník pre stratégiu pre genetickú alianciu, neziskovú organizáciu advokácie zdravia so sídlom vo Washingtone, D.C., Hovorí, že mnohokrát ženy stále opúšťajú svoje lekárovi s viacerými otázkami ako odpovedami-a že verejnosť všeobecne nie je veľmi dobre informovaná o klinických skúškach, často si neuvedomuje, až kým niekto blízko k nim nebude zasiahnutý zdravotnou krízou. "Ľudia naozaj nechápu, že to, čo sa môžeme poučiť z klinických skúšok. „Lekársky zásah sa nezobrazuje iba z ničoho nič; Trvá to desaťročia výskumu, klinických skúšok a investícií-a to je skvelá vec, ale nie skvelá vec, keď je polovica populácie v podstate vynechaná."

Riešenie na navrhovanie ďalších pokusov, ktoré zahŕňajú reprezentatívne skupiny. „Impulz bude na lekárov, aby sa vzdelávali, vedci, ktorí vytvárajú pokusy, aby zabezpečili úmyselné spôsoby, ako by sa mali prijať rôzne skupiny jednotlivcov, a úmyselní pacienti, ktorí kladú dôležité otázky a porozumejú prínosu nielen pre nich. Ale veda a medicína v budúcnosti, “hovorí Dr. Žartom.

Hlavným nárastom vyrovnávania rovnakých podmienok, pokiaľ ide o klinické skúšky, je zlepšenie v celom systéme zdravotnej starostlivosti. Výskum ukazuje, že investovanie do zdravia žien, čo vedie k zdravším ženám a deťom, vytvára zdravšiu a produktívnejšiu spoločnosť pre všetkých. „Je dôležité, aby sme mali čo najviac informácií, a tiež, aby sa všetci cítili, že sú súčasťou zdravotníckeho a zdravotného systému a že na ne reaguje,“ hovorí Bonhomme. "Ovplyvňuje nás všetkých."."

Zrátané a podčiarknuté, hovorí DR. Jain, je to, že je potrebné vykonať viac rozhovorov a je potrebné vykonať viac práce. Teraz, keď sme identifikovali nedostatok zahrnutia žien do klinických skúšok v minulosti ako problém, dôležitým ďalším krokom sú lekári aj pacienti, ktorí podnikajú kroky na skutočne implementáciu riešení. "Musíme byť úmyselní v tom, ako sa pohybujeme vpred," hovorí. "Čím viac je to diskutované a oslovené, tým viac budeme skutočne vidieť zmeny."."