Lekári rozdeľujú dlhú cestu vpred, aby získali životaschopnú vakcínu Covid-19

Vývoj zvukových vakcín podobných tým, ktoré používame na ochranu pred HPV, osýpkami, chrípkou a viac-je maratón, nie sprint. Nižšie, DR. Rothman a Bryce Chackerian, PhD, vakcínový výskumný pracovník na Komplexnom rakovinovom centre univerzity v Novom Mexiku (ktorý osobne pracuje na vakcíne s Covid-19) zdieľať všetko, čo vedia o životaschopnej časovej osi pre rozsiahle používanie vakcíny na Covid-19.

Po prvé, čo sa týka vakcíny o moderných terapeutikách?

Keď sa vaše telo prvýkrát stretne s antigén-aka cudzí, škodlivé látky, ako sú baktérie alebo vírus, imunitný systém reaguje vytvorením proteínov protilátok. Tieto proteíny sa pripájajú k vírusom a iným cudzím útočníkom a buď ich zničia alebo im zabránia šíriť sa ďalej vo vnútri tela. Tieto protilátky tiež „pamätajú“ na vírus aj po tom, čo ste sa zotavili, a rýchlejšie ho znova zameriavajte a bojujte s tým, že sa vráti späť.

Mnoho antigénov je však príliš silných pre imunitný systém samostatne, kde vakcíny prichádzajú. Väčšina vakcín funguje tým, že vstrekuje osobu s bezpečnou formou choroby v otázke ako neaktívny rozkaz vírusu, aby pomohol ich imunitnému systému naučiť sa ho identifikovať a produkovať protilátky. Vďaka vakcíne sa vaše telo učí, ako efektívne bojovať proti niečomu, čo je inak super nebezpečné.

Vakcína proti terapeutikám Moderna, ktorá sa v súčasnosti testuje, nazývaná mRNA-1273, používa mierne odlišný typ vakcíny s názvom (uhádli ste to!) vakcína proti mRNA. Ako vysvetľuje University of Cambridge, „Na rozdiel od normálnej vakcíny, vakcíny RNA fungujú zavedením sekvencie mRNA (molekula, ktorá hovorí bunkám, čo má zostaviť), ktorá je kódovaná pre antigén špecifický pre chorobu. Akonáhle je vyrobený v tele, antigén je rozpoznávaný imunitným systémom a pripravuje ho na boj proti skutočnej veci.„Namiesto toho, aby som vás vstrekol samotnému antigénu, tento druh vakcíny dáva telu nástroje na vytvorenie kľúčovej časti antigénu (v bezpečných množstvách), takže sa váš imunitný systém dozvie, čo to je a presne ako s ním bojovať. Moderná vakcína sa zameriava na proteín „hrot (S)“, ktorý sa zvyčajne javí ako červená, úponková štruktúra na obrázkoch SARS-COV-2 a je kľúčovým mechanizmom schopnosti vírusu zaútočiť na bunky vášho tela.

Táto nová technológia je vzrušujúca, pretože vakcíny RNA sa ľahšie vyrábajú ako iné druhy vakcín, hovorí Dr. Chakár. „To je jeden z dôvodov, prečo si myslím, že Moderna bola schopná skutočne presunúť túto vakcínu tak rýchlo, pretože táto technológia je tak ľahko prispôsobiteľná novým cieľom,“ hovorí.

Začiatkom mája Moderna získala rýchle označenie FDA pre svoju vakcínovú mRNA-1273, čo spoločnosti umožnilo urýchliť prehľad svojej štúdie. Úplné výsledky štúdie neboli zverejnené, takže nasledujúce je založené na tlačovej správe spoločnosti. Vedci Moderna pomocou technológie mRNA rozdelili 45 zdravých ľudí vo veku od 18 do 55 rokov do troch malých skupín, ktoré dostali jednu alebo dve zábery mRNA-1273 pri troch úrovniach dávky: 25, 100 alebo 250 mikrogramov. Podľa súhrnných údajov spoločnosti, prvých štyroch dobrovoľníkov, ktorí dostali najnižšie dávky, a prvé štyri, ktorí dostali stredné dávky mRNA-1273, údajne vyvinuli neutralizačné protilátky, o ktorých sa zistilo, že sú schopné bojovať proti SARS-COV-2 na základe Krvný test známy ako test neutralizácie redukcie plaku (PRNT). (Ostatné údaje od ostatných účastníkov štúdie ešte musia byť zverejnené alebo uverejnené v časopise.)

Toto je mimoriadne malá vzorka úspechu, ale vedci vo vnútri aj mimo moderného dúfajú, že to je krokom pri vytváraní vakcíny, ktorá by jedného dňa mohla zachrániť tisíce alebo dokonca milióny životov.

Tu je viac Deets o tom, ako vakcíny fungujú, priamo od biochemika:

A čo ďalšie vyvíjajúce sa vakcíny?

Potenciálna vakcína, ktorá v súčasnosti vyrába titulky, pochádza od výskumných pracovníkov na Oxfordskej univerzite a drogovej spoločnosti Astrazeneca. V štúdii uverejnenej v Lancet V pondelok vývojári vakcíny uvádzajú, že vo svojej fáze I/II klinická skúška s viac ako 1 000 ľuďmi vyvolala imunitná reakcia vo forme zvýšených protilátok a reakcie T-buniek s iba malými vedľajšími účinkami. V podstate to znamená, že v reakcii na vakcínu imunitné systémy subjektov vytvorili protilátky na neutralizáciu samotného vírusu spolu so špecifickými imunitnými bunkami, ktoré dokážu identifikovať a zničiť infikované bunky.

"Mať obe [imunitné reakcie] po očkovaní oboch po jednej dávke, ale oveľa lepšie po druhej dávke-je dosť povzbudivé," uviedol Oxfordský profesor a autor štúdia Adrian Hill.

Vakcína, nazývaná Chadox1 NCOV-19, sa vyrába pomocou modifikovanej formy vírusu, ktorý spôsobuje bežné prechladnutie v šimpanzoch. Podľa BBC bol tento konkrétny vírus manipulovaný tak, že obsahoval vyššie uvedené proteíny hrotu, ktoré nový koronavírus používa na infikovanie zdravých buniek-lil tela, aby sa naučil, ako tieto proteíny bojovať bez toho, aby sa chystá chorý. (Hlásené vedľajšie účinky zahŕňajú bolesti svalov a zimnice na NPR.) Súdne konania však boli v septembri krátko pozastavené po tom, čo účastník vážne ochorel. Pokusy pokračovali v októbri.

Lancet tiež uverejnil výsledky klinických skúšok pre ďalšiu vakcínu čínskej farmaceutickej spoločnosti Cansino. Táto štúdia druhej fázy zistila, že vakcína spoločnosti vyvolala imunitnú reakciu, ktorá by mohla neutralizovať infekciu SARS-COV-2 u väčšiny 500 účastníkov. Avšak podľa stavu, existujú dôkazy o tom, že vakcína nefunguje aj u konkrétnych ľudí, vrátane ľudí starších ako 55 problémov, pretože starší dospelí sú zraniteľnejší voči komplikáciám z koronavírusu.

Aké sľubné sú tieto vakcíny, presne?

Tieto štúdie a výsledky sú iba začiatkom procesu vakcíny. „Toto je štúdia fázy jedna,“ hovorí Dr. Rothman výsledkov vakcíny Moderna. „Účelom štúdií fázy jedna nie je zistiť, čo bude vakcína účinná; účelom je zabezpečiť, aby bolo bezpečné dať iným testovacím predmetom subjekty. Takže keď ste to dali iba niekoľkým desiatim jednotlivcom, to nie je príliš veľa." DR. Chackerian súhlasí a zachádza tak ďaleko, že sa táto fáza nazýva fázou „bezpečnosti“. Vakcína proti mRNA-1273 (ako aj ďalšie uvedené vyššie) sa bude musieť podstúpiť dve ďalšie intenzívne fázy testovania pod starostlivými očami tých v FDA a ďalších regulačných orgánoch.

V DR. Chackerianova myseľ, existujú ďalšie dva dôvody, prečo sa priblížiť k akejkoľvek novorodeneckej vakcíne s kritickým okom. V prvom rade nevieme, aké cenné budú mať tieto protilátky SARS-2, pokiaľ ide o ochranu jednotlivca proti tomuto konkrétnemu vírusu. Vedecká komunita v posledných mesiacoch diskutovala o protilátkach. Momentálne vedci a lekári nie sú presvedčení, že sú najlepším spôsobom. „Protilátky sú iba jednou časťou imunitnej reakcie, ktorá vás môže chrániť-a sú dosť dôležité, pretože väčšina vakcín funguje tým, že vyvoláva protilátky, ale existujú niektoré ďalšie zložky imunitnej reakcie, ktoré by mohli byť tiež cenné pri poskytovaní ochrany pred infekciou, „Hovorí Dr. Chakár.

Okrem toho, Dr. Chackerian hovorí, že aj keď sa protilátky stanú primárnym spôsobom boja proti Covid-19, vedci si nie sú istí, ako dlho sa tieto protilátky budú držať, aby chránili telo. „Je to ten istý problém, s ktorým sa stretávame s ľuďmi, ktorí sa zotavili z koronavírusu. Zdá sa, že väčšina dôkazov je, že sa zdá, že títo ľudia sú chránení pred infekciou po zotavení, ale nevieme, ako dlho táto ochrana bude trvať. To je niečo, čo budeme musieť časom vidieť, “hovorí Dr. Chakár.

Podobne nie každý typ vakcíny poskytuje rovnaké množstvo imunity pre rovnaké množstvo času; Závisí to od samotnej choroby a ďalších faktorov. „Niektoré vakcíny sú skutočne dobré pri vyvolávaní veľmi dlhých reakcií protilátok,“ hovorí Dr. Chackerian, ako napríklad vakcína proti osýpkam, ktorá má polčas 3 000 rokov (čo znamená, že by ste boli v podstate imunní po dobu 3 000 rokov ... ak by ste mohli žiť tak dlho.) „Ostatné vakcíny sú v tom menej dobré, takže protilátky zmiznú oveľa rýchlejšie.„V prípade vakcíny Moderna v počiatočnom štádiu vedci ešte nemajú údaje, aby vedeli, ako dlho bude imunita vydrží.

Prečo sú fáza dva a fáza tri testovanie vakcín tak dôležitá?

Našťastie obavy týkajúce sa moderného testu MRNA-1273 (ako aj v prípade testovaných a rozvinutých vakcín s vakcínami) majú možnosť sa zmieriť, keď vedci pokračujú v štádiu prvej a druhej fázy vývoja vakcíny. Centrum FDA pre hodnotenie biologických biologických látok a výskumné výskumy (CBER) starostlivo monitoruje a schvaľuje všetky tri fázy vývoja akejkoľvek vakcíny.

Fáza druhej a fázy tri testy Existujúca vakcína na viacerých správnych demografických skupinách ľudí a dlhšie časové obdobie. „Moderna získala nejaké úpravy zo svojej skúšky fázy jedna. Ďalším krokom vo fáze druhej fázy je, samozrejme, teraz otestovať vakcínu u viacerých dobrovoľníkov a opatrnejšie sa pozerať na imunitné reakcie, ktoré sú vyvolané u pacientov, ktorí dostali tieto dávky, ktoré boli založené na výsledku fázy Jeden súd, “hovorí Dr. Chakár. Bude to vyzerať nielen ako väčšia veľkosť vzorky, ale aj taká, ktorá predstavuje tých, ktorí sú najviac ohrození, že vyskytnú závažné príznaky vírusu, ako sú starší ľudia a ľudia s existujúcimi stavmi alebo ohrozenými imunitnými systémami. Potom fáza tretia vezme vakcínu, ktorá bola jemná v druhej fáze a otestovala ju na obrovskú veľkosť vzorky tisíce ľudí, aby potvrdila jej bezpečnosť.

DR. Rothman tvrdí, že predovšetkým fáza jedna a druhá fáza predstavujú životne dôležité skúšobné obdobie na určenie, či vakcína má nejaké riskantné vedľajšie účinky. Napríklad, keď sa vedci prvýkrát stretli s tým, čo teraz poznáme ako chrípka ošípaných v roku 1976, prehliadli jeden vedľajší účinok svojej rýchlej vytvorenej vakcíny. „Pod Geraldom Fordom, u.Siež. Vláda veľmi rýchlo zvýšila vakcínu proti novému kmeňa chrípky. Nasledovala rovnaká typická injekčná vakcína proti chrípke, a až kým ju nezačala používať široko, našli veľmi zriedkavý vedľajší účinok spojený s touto vakcínou s názvom Guillain-Barré syndróm, ktorý môže byť veľmi vážnym neurologickým problémom, “hovorí.

Celý svet má takú naliehavú potrebu vakcíny s Covid-19, Dr. Rothman a Dr. Chackerian tvrdí, že je nevyhnutné pre vedeckú komunitu aj pre orgány vlády strážnych psov, ako je Cber, pozerať sa na túto vakcínu pod mikroskopom. Preto Svetová zdravotnícka organizácia (WHO) a prezident Francúzska, prezident Európskej komisie a Nadácia Bill a Melinda Gatesová nedávno usporiadali udalosť pre ostatných svetových vodcov, aby vytvorili plán globálneho prístupu k vakcinínovým vakcinínom. WHO tiež viedol poplatok k vývoju a testovaniu vakcín, štandardizovaných testovacích postupov a rozhodnutia, ktoré demografické údaje by mali byť zastúpené, aby sa vakcína primerane otestovala. S u.Siež. Oficiálne opustenie organizácie v júni 2021 (oznámenie prezidenta Trump minulý mesiac) nie je jasné, ako to ovplyvní americké úsilie o vývoj a testovanie vakcíny.

Kedy je najskôr videnie vakcíny?

Obaja lekári tvrdia, že umiestnenie časovej osi na vakcínu Covid-19 je takmer nemožná úloha. Nielenže sa musíme dostať cez niekoľko ďalších fáz samotnej klinickej skúšky, ale existuje aj veľa vývojárov obruče, ako je Moderna. FDA musí stále preskúmať literatúru obklopujúcu konečnú vakcínu a schváliť ju, potom sa musí vakcína vyrábať, testovať kvalitu a distribuovať sa po celej krajine.

Ako nám hovorí o minulých vakcínoch. „Vedci z vakcíny HPV uverejnili laboratórnu prácu vo veľmi začiatku 90. rokov a potom bola vakcína schválená v roku 2006. Trvalo asi 15 rokov, kým vakcína prešla od objavu k niečomu, čo FDA skutočne schválila, “hovorí Dr. Chakár. Medzitým hovorí, že vakcína proti príušniciam trvalo v 60. rokoch 20. storočia iba asi štyri roky.

Federálna vláda však zdôraznila dôležitosť životaschopnej vakcíny ASAP a zrýchlila proces testovania a schválenia na uľahčenie rozvoja. "Dúfame, že do konca tohto roka alebo začiatkom roku 2021 budeme mať aspoň odpoveď, či sú vakcína alebo vakcíny-plura--účinné," uviedol Anthony Fauci, MD, riaditeľ Národného inštitútu alergie. a infekčné choroby v nedávnej konverzácii na Facebooku, ktorú usporiadal Národné ústavy zdravia (NIH).

DR. Chackerian sa cíti nádej, že vakcinačná technológia sa v posledných niekoľkých desaťročiach dostatočne zlepšila, aby sme mohli vidieť rýchlejšiu výrobu. „Vlastne som veľmi optimistický, že túto vakcínu môže byť schválená rýchlejšie. Vakcíny, ktoré dnes používame, sú klinicky veľmi, veľmi bezpečné a sme vybavení na to, aby sme sa veľmi ľahko zaoberali obavami o bezpečnosť, “hovorí. Navyše verí, že závažnosť pandémie vytvorila pre vývojárov a regulačných orgánov veľa naliehavosti, aby si niečo pripravili skôr ako neskôr, skôr ako neskôr. Cíti sa nádej, že vakcína by sa mohla vyvinúť rýchlejšie ako predpoveď 12 až 18 mesiacov, ktorá v správach šírila.

DR. Na druhej strane Rothman sa blíži k časovej osi s trochu väčším skepticizmom. Pre neho je najlepším prípadom scenára narásť (bezpečné) testovanie vakcíny Moderna a všetkých ďalších, ktoré môžu v lete urobiť z minulosti prvú fázu, takže sú pripravení byť hromadne testovaní, ak svet zažije druhý druhý Choďte s Covid-19 na jeseň (možnosť, ktorá sa veľmi týka odborníkov na zdravie). „Potrebujeme, aby sa štúdia [fáza tri] zriadila na mieste, kde v tom čase prebieha dostatok infekcií na zhromažďovanie informácií o ochrane. Ak, ako veľa ľudí navrhlo, na jeseň prežívame druhú vlnu Covida, pravdepodobne chceme byť pripravení urobiť túto štúdiu a potom zbierať informácie, “. Rothman hovorí. Ak by sa to stalo, myslí si, že najskoršia, ktorú by mohla byť vakcína schválená, je na jar alebo v lete 2021-ale pravdepodobne bude neskôr, ako je to, podľa jeho názoru.

Stručne: Neexistuje žiadna krištáľová guľa, ktorá by odhalila, ako a kedy sa svet zotaví z rozsiahlej ľudskej tragédie, v ktorej v súčasnosti žijeme. Je dôležité si uvedomiť, že iba 23 spoločností v Spojených štátoch otočilo svoje každodenné operácie, aby hľadali vakcínu alebo možnosti liečby tohto vírusu. A ak je história náznakom, jeden z nich nájde.

Tento príbeh bol pôvodne publikovaný 21. mája 2020. Aktualizovala sa 9. novembra 2020.